民国26年(1937年)7月,7日“芦沟桥事变”，日本侵略占领平、津、保等地后，国民党安新县政府官员搜刮民财携眷南逃。县境内土匪横行，汉奸活动猖獗，一片混乱。8月，中共中央派孟庆山从延安到冀中开辟根据地，开展游击战争。他到新安镇与张君（中共保属省委书记）、肖蒂（保属省委委员)、侯玉田(保属省委军委主席)取得联系,着手组织武装力量。在北冯、关城、孟仲峰,东留果庄等村开办培训班,学习游击战术,培养武装骨干,为发展抗日自卫武装奠定了基础。9月,日本侵略军空军在南边吴村西上空,击落国民党轰炸机一架。9月,省委委员肖蒂带吕正操部队中的连长于权伸来安新，同党组织一起,在安州成立“抗日治安动员委员会,办公地点在新安小学。9月24日，日寇占领保定后,即向安新县进攻,敌人从东安、喇喇地迂回而来占领安州。

9月,中共保属特委领导各县地下党组织,高举抗日民族统一战线旗帜，团结各阶层爱国人士和革命知识分子，号召工农商各界奋起抗战,保卫国土,保卫家乡。在高阳、蠡县、博野、安新、肃宁、任丘建立起抗日救国会。10月,吕正操派于权伸带领100多人帮助王仰军在安州组织起人民自卫团，共700多人,王仰军任团长,陈鹏任军代表、李冠军任副团长。11月,人民自卫团编为河北游击军第一支队。△中共党员刘朋寿、刘光裕,团结王烈军组成河北游击军第四路。指挥部在端村镇。王烈军任第四路总指挥,刘朋寿任政治部主任,刘光裕任副主任。△中共党员韩培义团结王仰军组成河北游击军独立团。王仰军任团长,韩培义任政治部主任。该团活动在曲堤、韩村、南北冯、白庄、郝庄一带。△为了团结抗日,在共产党员领导下成立了小八路。刘克忠任总指挥,阎钧任政治部主任,下编三个师一个独立旅,共1000多人驻新安镇。△共产党员臧振峰、臧蒙子、王振江、何建平、何传弟组织积极分子20多人,在西喇喇地成立了便衣队。便衣队同日寇展开针锋相对的斗争,砍死三个日本鬼子,缴获部分马匹交给吕正操部队。△中共党组织派魏明来安新县组织抗日政权组织。

民国27年(1938年)3月12日,日本侵略军千余人从保定、徐水、容城分三路向三台镇进攻。驻新安河北游击队第八路出兵抗击,歼敌百余人。后敌增援部队赶到、游击军牺牲30多人撤回新安。敌人在三台枪杀村民201人,烧毁民房千余间。4月,县成立“工作委员会”,即新安县委前身。罗玉川(地委政治学会主任)兼书记,委员有刘慎之、熊焕章。5月,小八路、第四路、独立团调河间整编。小八路和独立团编为三十大队和独立五团；第四路编为独立团(后为军分区特务团)；还建立了县区游击队。6月,县成立“妇女抗日救国会”。主任侯一、弓彤轩。6月24日,日本侵略军千余人由徐水、雄县向新安进犯,在南六村对新安城炮击后,以30余骑兵试图入城。埋伏在北关桥下的河北游击军独立团和地方游击队向敌骑开火,(用大抬杆火枪),击毙击伤20多人。这是白洋淀人民打击日本侵略者旗开得胜的第一仗。6月,冀中军区在大田庄村东头庙里召开反“扫荡”和改编河北游击队会议。出席会议的有:冀中军区司令员吕正操、政委程子华、副司令员孟庆山、参谋长孙志远、地方代表侯玉田,一二○师甘泗其主任、抗战社长高万德等。会后,河北游击军与人民自卫军合编为八路军三纵队,高士一的五路军改为八路军一二O师独立旅,高士一为旅长并随贺龙转战晋南。

8月,安新县分为安新、新安二县,分别建立县委、抗日民主政府和抗日游击大队及下辖游击小队,安新县县委书记刘锡庚、县长李之玉;新安县委书记侯卓夫、县长魏明。△为阻止日本侵略军再次进攻,两县抗日民主政府发动群众将安州、新安两城拆除四门,降低城墙。同时在备村镇交通要道破路挖沟,开创平原游击战争的有利地形。12月,虽经抗日武装阻击,日本侵略军仍再次攻占安州(日本侵略军曾于4月撤回保定)安新县抗日民主政府机关转移到乡村,继续坚持抗日救亡工作。

民国28年(1939年)2月15日,日本侵略军由安州向新安进犯,在向阳村堤口打炮百余发后,占领新安城。新安县抗日民主政府机关分散到水区村庄,继续坚持抗日救亡工作。

3月初,因汉奸告密,日寇围攻关城村。当时,中共安新县委正集训抗日干部。驻在关城的县大队和几个区小队发现敌情后,在掩护县委干部和受训人员撤退的同时,与敌人展开了激战,县区游击队伤亡100多人,大队长高振东、政委冯云湘光荣牺牲。日寇入夜进村后,杀害村民13人,次日晨又将村民老弱妇孺140余人关进小屋施放毒气,毒死4人,还烧毁民房百余间,制造了震惊冀中地区的“关城惨案”。3月15日,日本侵略军300多人在端村进行“扫荡”,杀害村民80余人,其中妇女18人,小孩子6人,烧毁民房1000多间,村内财物抢劫一空,制造了“二五”(农历2月5日)端村大惨案。

7月,日本侵略军在经过数次“扫荡”失败后,趁汛期掘堤放水,造成白洋淀地区特大洪涝灾害，给抗日军民带来了很大因难。

9月,冀中军分区派特务团一部活动在安新、清苑结合部,为扫清抗日斗争中的障碍,对汉奸、土匪进行了镇压,先后消灭了县境内的刘景明、李葆申土匪集团,围剿了闸板口的“黑军”和土匪三营。秋后,驻新安的日本侵略军头子日酋龟本,搞所谓“强化治安”,以献铜献铁为名,强令水区猎户缴出猎枪(大抬杆)等武器。三区区委书记徐建和区长李刚义召集水区猎户开会,揭露敌人收猎枪的阴谋,动员猎户组织起来抗击日寇侵略者。会后,20余户猎人携20副鹰排(小船),40支大抬杆成立《白淀水上游击队——雁翎队。队长陈万、副队长邓如意、指导员赵鑫。10月,为配合北部地区反“扫荡”斗争,军分区派主力十八团三营来白洋淀对日作战,在北冯与高阳、安新、任丘三路合围的日寇激战一天,毙伤敌人80余人,扭转了县境抗日斗争局面。

10月中旬,《新安县报》创刊。冬,因狗叫影响抗日活动,全县开展打狗运动。12月27日,军分区派以刘春明为支队长的“北挺支队”,与在南冯“扫荡”的一日军大队激战一天,杀伤大量敌兵,创造了“以少胜多、背水坚守”的范例。队长刘春明在激战中壮烈牺牲。

民国29年(1940年)1月,县自卫总队部、区自卫大队部、村自卫中队部改称县、区、村“人民武装斗争委员会”,简称“武委会”。

3月15日夜,县委敌工部锄奸团(1939年2月15日成立)派熊管、杜朋、曹连升三人跨越新安城,在刘诚等地下工作者配合下,潜入日伪“维持会”会长熊宛东家,将汉奸熊宛东的头砍下,为民除掉一大害。为此,县委在三台召开庆功大会,会后枪毙了熊宛东的二儿子和儿媳。

6月6日,日本侵略军在端村又制造了“五一”(农历五月初一)大惨案。日本侵略军闯入端村枪杀了青救会副主任朱春满和8名群众,打伤数十人。8月,安新、新安两县合并为安新县,侯卓夫任县委书记,陈均(陈伯平、陈平、化名郑平)任县长。

9月,县境开展民主宪政运动，建立“三三”制抗日民主政权(共产党员、非党左派进步分子、中间派人士各占三分之一)。运动中,打击了地主封建势力,并开展了镇反锄奸工作；为减轻农民经济负担,实行“减租减息”、“合理负担”(废除旧的摊派办法)。广大贫苦农民生活得到初步改善。

l1月,雁翎队队长陈万和邓如意、赵恩祥、车赶嘴4人,化装成赶集群众到赵北口敌人的岗楼上夺枪,遭到敌人包围,激战中陈万等4人壮烈牺牲。是年冬,日本侵略军再次“扫荡”郭里口村,杀害村民10人,烧毁船只数百只，抢动大量粮食和财物。

民国30年(1941年)，农历正月初一夜,驻高阳日本侵略军协同阮庄据点日伪军包围了北边吴村，驻在北边吴村的五区小队在突围时,队长邢书恒被敌机枪打断双腿后仍顽强抗击敌人,并击伤伪军中队长郭德功,邢被日军刺刀刺中,壮烈牺牲,区小队队员和群众死伤10余人。

3月30日,日伪相配合开始实行第一次“治安强化”运动,即:变单纯军事进攻为政治、军事、经济、文化几位一体的总力战;实行所谓“持久论肃正”方针；培养加强占领区村“自治、自卫”力量,扩大所谓民众组织；利用各种宣传工具散布抗日失败论,和敌人的“建设东亚新秩序”；清查户口，建立保甲制,颁发“居住证”；以“新民会”笼络、强制青年进行特务训练；建立一整套伪政权系统，以巩固其占领区的“治安”。△驻新安日本侵略军头目龟本调集汽艇，配合步兵骑兵对白洋淀进行水、陆联合大扫荡”。

4月，,冀中军区司令员吕正操,带领工作组和回民支队剧团,经县境去十分区慰问抗日军民,因受敌兵堵截被迫转移到郭里口停留两天，在此同十地委研究反“扫荡”工作，后乘雁翎队船只去北冯村。

7月1日,雁翎队在王家寨至大张庄航道间苇塘,用“大拍杆”伏击敌汽艇,日本侵略军的队长中夏太郎等被击毙,日酋龟本受重伤。

△日伪宣布实行第二次“治安强化”运动,其以号是:“实行剿共、巩固治安”实际是逐涉由点到线、由曲线到地面地大修碉堡、设立据点、修路挖沟,加紧“分割封锁”抗日村镇。伪安新县公署还决定①强化自首政策（以利诱、欺骗等方式,迫使基层抗日干部叛变)；②强化情报村,加紧训练情报员；③实行物资封锁,设经济检查班。规定民众携带粮食只准1斗以下,煤炭10斤以下,煤油4斤以下，火柴3包以下。

8月,日伪对安新、任丘等地加紧派遣特务暗杀团,混入抗日武装内部进行破坏活动。抗日军民坚决肃清敌特,与之展开针锋相对斗争。

10月,军分区派34区队在安、高、任一带话动,执行反“蚕食”,反“围则”,破袭敌人交通，巩固基本区、突击落后区、缩小敌占区的任务。安新县大队和区小队进行整编,三小队和雁翎队合编成5个人的精干部队,其余人员过渡到县大队和主力部队。雁翎队改称三小队,队长郑少臣,指导员槐泽民。

11月,日伪实行第三次“治安强化”运动,实施经济战,组建大批伪合作社，成为商会，并吞工商业(名曰组合),垄断集市贸易(把集市赶到据点附近)、推行“管场制”、“公仓制”统治粮食,实行生活物资“配给制”。敌人妄图以此切断抗日军民经济来源。是年冬,为冲破日伪经济封锁,三区游击队夜间突入赵北口伪合作社,缴获大量布匹、会盐、煤油、火柴等物资,解决了淀区抗日军民部分生活之急需。△杨腾主编的《安新月刊》、张君主编的《小天地》创刊。